В центре сюжета — команда медиков, которые должны поставить верный диагноз и спасти пациента. Возглавляет группу доктор Грегори Хаус, который после перенесённого инфаркта правой ноги передвигается с тростью. Хаус — выдающийся врач, но в общении с пациентами он холоден и не слишком приветлив. Если есть возможность, он избегает их. Сам он постоянно борется с болью, и трость в его руке подчёркивает его жёсткий и язвительный характер. Иногда его поведение кажется бесчеловечным, но при этом он прекрасный врач с нетипичным мышлением и безупречным чутьём, что вызывает глубокое уважение окружающих. Будучи инфекционистом, он также является талантливым диагностом, который любит разгадывать медицинские загадки, чтобы спасти чью-то жизнь. Если бы всё зависело от него, он бы лечил пациентов, не выходя из своего кабинета.
